2014年05月21日

确定了基因对男性和女性体内脂肪分布的影响

  罹患心血管和代谢疾病等疾病的风险与我们体内脂肪的积聚部位有关。乌普萨拉大学(Uppsala University)的研究人员进行了一项大规模的全基因组关联研究,目前已确定了数十种影响脂肪分布的遗传因素,并发现基因效应与女性脂肪堆积的关系比男性更密切。

  乌普萨拉大学(Uppsala University)的科学家在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上发表了他们的研究结果。他们表示,对控制身体脂肪分布的遗传因素和生物机制的更深入了解,可能有助于科学家找到预防或治疗肥胖相关疾病的新方法。“我们突出的生物系统在我们的研究中有可能被用作points-of-intervention新药物旨在改善身体脂肪的分布,从而减少疾病的风险,”评论通讯作者Mathias Rask-Andersen,博士,研究员的免疫学、遗传学和病理学,乌普萨拉大学。该研究小组的论文题为《全身脂肪分布的基因组关联研究确定脂肪位点和性别特异性遗传效应》。

  作者写道,现在世界上超过40%的人口超重,10.8%的人肥胖。“由于罹患2型糖尿病、心血管疾病和癌症的风险增加,肥胖将成为世界上主要的可预防疾病和过早死亡风险因素。”

  青春期过后,男性和女性往往会在不同的身体部位积聚脂肪。研究人员指出,女性躯干和四肢的脂肪通常比身体其他部位长得多,而男性则倾向于将大部分脂肪堆积在躯干。流行病学证据表明,身体脂肪在不同部位的分布也与心血管和代谢紊乱的不同风险有关。

  据信,女性臀部和腿部储存脂肪的能力可以在一定程度上预防心血管疾病,而男性腹部脂肪多于女性,这被认为至少在一定程度上解释了男性心血管疾病发病率的上升。下肢脂肪组织的优先积聚,即该研究小组指出:“研究人员发现,女性在中年时,臀部和腿部的肌肉是导致心肌梗死和冠状动脉死亡较低的一个因素。”尽管与性别相关的脂肪积累差异与性激素的下游活动有关,“构成身体脂肪分布基础的生物学机制尚未得到充分阐明。”

  “我们知道,女性和男性储存脂肪的方式不同女性更容易储存臀部和腿部的脂肪,而男性则更容易在腹部囤积脂肪,”Rask-Andersen评论道。这是由于雌激素等性激素的作用。但控制这一现象的分子机制尚不清楚。

  研究小组寻找可能影响男性和女性的胳膊、腿和躯干脂肪总量的比例的遗传因素。乌普萨拉大学的研究小组利用了来自英国生物银行群组的362499名参与者的数据,开展了一项全基因组关联研究,将遗传因素与躯干、手臂和腿部脂肪分布联系起来。使用一种称为分段生物电阻抗分析(BIA)的技术对每个参与者的脂肪测量进行了评估。研究小组的分析测试了数百万种不同的基因变异,其目的还在于识别男性和女性之间的不同基因效应。

  这些分析确定了98个与身体脂肪分布相关的独立基因信号,其中29个此前未与脂肪相关表型相关。基因关联在两性之间也有很大的不同,“特别是脂肪组织在腿部和躯干的分布,这些部位的影响主要在女性身上观察到,”作者写道。研究负责人Asa Johansson博士评论说:“我们被大量的基因效应所震惊,这些效应在女性身上表现得更强,或者说只存在于女性身上。”

  对在女性身上发现的基因的进一步研究表明,女性身体脂肪分布到躯干和腿部涉及间充质来源的组织和细胞类型,以及参与细胞外基质建模的因素,以及女性内分泌组织。约翰松说:“经过进一步的研究,我们发现一些相关的基因可以编码积极塑造细胞外基质的蛋白质。细胞外基质构成了细胞周围的支撑结构。”

  “这表明女性腿部和躯干的脂肪分布主要是由女性性腺激素对肌肉骨骼和脂肪组织间充质祖细胞的影响所驱动的,”作者说。“解决导致身体脂肪良好分布的遗传决定因素和机制,可能有助于风险评估和确定预防或治疗肥胖相关疾病的新干预场所。”